K&m 10065 Notenständer Schwarz

"Cela Roberts: "Das wird unser operatives Ergebnis im zweiten Quartal belasten", sagte er. Cesar Burkhard Lohr, Vorstandsvorsitzender von K+S, sagte den Analysten, dass die Gruppe mit der Entwicklung von Bethune "sehr zufrieden" sei. Die Aktion der K+S-Aktie fiel um 2,8% auf 0853 GMT, nachdem sie um 3,8% gefallen war und damit unter dem Rückgang des Blue-Chip-Index DAX um 1,6% lag.

Herr Robert hat die Auswirkungen der Produktionsstilllegung nicht näher erläutert und erklärt, dass K+S weiterhin an den Erwartungen einer deutlichen Steigerung des Jahresergebnisses und des Umsatzes festhält. Eine Bewährungsstrafe wurde von einem Sprecher abgelehnt. Néanmoins, so die Gesellschaft, erwartet jedoch einen positiven Beitrag der Mine Bethune zum Jahresergebnis vor Zinsen, Steuern und Abschreibungen, sagte er.

Die Produktion im Bergwerk, die im vergangenen Jahr in Betrieb genommen wurde, ist jetzt auf Kurs, aber die Kali-Qualität war noch nicht so gut, wie K+S es sich wünscht, fügte er hinzu. Die K+S plane keine weiteren Investitionen zur Verbesserung der Qualität.

Konzepte und Zukunftsforschung

Im Jahr 2001 kam das U.S. Food and Nutrition Board zu dem Schluss, dass es keine ausreichenden Daten gab, um eine RDA für Vitamine K zu erstellen, was vor allem auf das Fehlen robuster Bewertungskriterien zurückzuführen ist, die eine angemessene Aufnahme widerspiegeln. Die Erkenntnis der relativen Bioverfügbarkeit verschiedener Formen von Vitaminen K war ebenfalls schlecht.

Im Rahmen von stabilen Isotopenmethoden wird seitdem die Bioverfügbarkeit der Hauptnahrungsform von Vitaminen K im freien Zustand und bei Einarbeitung in eine Pflanzenmatrix untersucht. Es ist notwendig, Untersuchungen an stabilen, empfindlicheren Isotopen durchzuführen, um das Wissen über die Bioverfügbarkeit, die Aufnahme, die Elimination und den Metabolismus verschiedener molekularer Formen von K-Vitaminen zu erweitern. Ein weiterer Bereich der zukünftigen Forschung basiert auf dem Nachweis, dass Polymorphismen oder Haplotypen, die in einigen Schlüsselgenen des Vitamin-K-Metabolismus vorkommen, den Nährstoffbedarf beeinflussen können.

Eine große Zahl dieser Hinweise ist bisher indirekt auf die Auswirkungen auf die Warfarin-Dosisanforderungen zurückzuführen. Unter dem Begriff der klinischen Beurteilungskriterien ist der Vitamin-K-Mangel in der frühen Kindheit nach wie vor eine der Hauptursachen für intrakranielle Blutungen, auch in den entwickelten Ländern, und die Gründe für seine höhere Prävalenz in einigen asiatischen Ländern sind nicht geklärt.

Es besteht allgemeiner Konsens über die Notwendigkeit einer Vitamin-K-Prophylaxe bei Neugeborenen, aber die Wirksamkeit einer jeden Vitamin-K-Prophylaxe muss auf soliden Ernährungsprinzipien beruhen. Gleichwohl fehlt es noch an Biomarkern oder klinischen Bewertungskriterien, die zur Bestimmung des Vitamin-K-Bedarfs bei Erwachsenen herangezogen werden können.

Im Rahmen der Entwicklung der wissenschaftlichen Erkenntnisse und des Bewusstseins für die Notwendigkeit statistisch valider Bewertungsmethoden haben sich in vielen Ländern Konzepte zur Bestimmung des menschlichen Mikronährstoffbedarfs, einschließlich dem Vitamingehalt K, über Jahre hinweg weiterentwickelt. Bei der Erkundung der Vielfalt der Anwendungen (staatliche und kommerzielle), denen diese Ernährungsempfehlungen unterbreitet werden, wächst die Erkenntnis.

Die Ernährungsrichtlinien der Vereinigten Staaten für die Ernährung mit Vitaminen K wurden zuletzt im Jahr 2001 überprüft (1), als der Ausschuss der Ansicht war, dass es nicht genügend Daten gab, um eine RDA zu erstellen, und stattdessen eine AI5 auf der Grundlage repräsentativer Daten über die Nahrungsaufnahme von gesunden Personen erstellte. Diese Entscheidung enthält die Logik, dass praktisch jede Diät ausreichend ist, um klinisch signifikante Veränderungen in Gerinnungstests zu verhindern, die ein Risiko für Blutungen darstellen könnten, was das einzige klar definierte Risiko eines Vitamin-K-Mangels für die Gesundheit darstellt.

Die Ausnahme ist, dass die Vitamin-K-Aufnahme bei einem sehr kleinen Anteil der ausschließlich gestillten Säuglinge nicht immer vor Blutungen schützt und daher geht die KI von Geburt bis 6 Monate davon aus, dass auch Neugeborene eine Vitamin-K-Prophylaxe erhalten haben (1). Das Komitee erkannte zwar die vielversprechende Entwicklung von Biomarkern wie ucOC an, aber es gab keine Hinweise auf einen kausalen Zusammenhang zwischen ucOC (das in der gesunden Bevölkerung bis zu einem gewissen Grad allgegenwärtig ist) und einem reproduzierbaren Maß an Knochengesundheitsergebnissen.

In Ermangelung eines geeigneten Beurteilungskriteriums, das die Angemessenheit der Aufnahme für ein bestimmtes Gesundheitsergebnis widerspiegelt, entschied der Ausschuss, dass eine Anforderung nicht festgelegt werden kann. Die Kenntnis über die Bioverfügbarkeit von Vitamin K aus der Nahrung sowie darüber, wie verschiedene Vitamine transportiert, von den Zellen aufgenommen, verwendet, verstoffwechselt und ausgeschieden werden, stehen im Mittelpunkt jeder Betrachtung der Ernährungsbedürfnisse.

Die Revue hat zum Ziel, unsere aktuellen Konzepte des Stoffwechsels zu evaluieren und zu beurteilen, wie dieses Wissen dazu beitragen kann, zukünftige Überlegungen über den Bedarf an menschlichem Blut und Vitaminen K. Die intestinale Absorption von Vitaminen K folgt einem gut etablierten Weg, der für die meisten diätetischen Lipide gilt, einschließlich der biliären und pankreatischen salzabhängigen Solubilisierung, der Absorption von gemischten Mizellen in Enterozyten, der Verpackung von Nahrungslipiden in CM und deren Exozytose im lymphatischen Bereich (2).

Ein Diagramm der Beziehung zwischen diesem Absorptionsprozess, Phyllochinon (Vitamin K1) und MK-7 ist in Abbildung 1 vereinfacht dargestellt. Absorption von Phylloquinon (K1) und MK-7 im Darm. Die Mizellen werden von den Darm-Enterozyten des Dünndarms absorbiert und in das entstehende CM eingebaut, die auf ihrer Oberfläche apoA und apoB-48 aufweisen.

Die CMs werden aus dem Inneren der Darmzotten in die Lymphkapillaren (Laktäre) ausgeschieden, die größere Lymphgefäße verbinden und durch den Thoraxkanal in den Blutkreislauf fließen. Im Blutkreislauf erwirbt CM apoC und apoE von HDL. In den Kapillaren der peripheren Gewebe verlieren sie durch die Wirkung von LPL einen großen Teil ihrer TG-Ladung und verlieren dabei sowohl apoA als auch C. Die resultierenden CRs, die in den Kreislauf zurückkehren, sind kleiner und haben einen zentralen Lipidkern mit einer apoB-48- und apoE-Oberfläche.

Im Rahmen der meisten Diäten sind grüne Blattgemüse die Hauptquelle für Phyllochinon, gefolgt von bestimmten pflanzlichen Ölen oder Fetten, die reich an Phyllochinon sind und in vielen Lebensmitteln weit verbreitet sind (4).

Bei der Revanche mit Butter verdreifachte sich die relative Bioverfügbarkeit (5). Ähnlich war der AUC-Mittelwert von 9 h für rohen oder gekochten Brokkoli, rohen Spinat und Römersalat, der mit einer Standardtestmahlzeit eingenommen wurde, im Bereich von 9-28% derjenigen einer Konakion-Tablette, unterschied sich aber nicht signifikant voneinander (6).

Eine der beiden Studien (6) hat den Nachteil, dass sie klein waren und die Absorptionseffizienz der Nahrung mit der von Phyllochinon-Formulierungen verglichen wurde. Im Rahmen einer größeren, gut kontrollierten Wohnstudie (7) war der Unterschied zwischen der Bioverfügbarkeit von Phylloquinon aus einer Pflanzenmatrix (roher Brokkoli) und einer ungebundenen Pflanze (angereichertes Öl) viel weniger offensichtlich, wobei die 24-Stunden-AUC-Werte für die Brokkoli-Diät etwa 60% der ölbasierten Ernährung ausmachten.

Im Laufe der letzten 10 Jahre wurden Methoden entwickelt, um die Bioverfügbarkeit von Phyllochinon-Tracer-Mengen mit Hilfe der stabilen Isotopen-Technologie zu untersuchen (8-13). Diese Technik in Kombination mit der Kompartimentmodellierung hat klare Vorteile in Bezug auf Spezifität und Sensitivität und erweitert derzeit unser Wissen über die Absorption, Disposition und den Stoffwechsel von Phylloquinon beim Menschen.

Insbesondere die Fähigkeit, Phyllochinon während des Pflanzenwachstums mit Deuterium oder 13C zu markieren, erlaubt es, die Bioverfügbarkeit von Phyllochinon unter Bedingungen zu untersuchen, die den normalen Verdauungsprozess genau reproduzieren. Die Analyse der Plasmaverteilung von 13C-markiertem Phyllochinon nach Verzehr von isotopenmarkiertem Grünkohl (mit 30 g Öl) ergab eine durchschnittliche Bioverfügbarkeit von nur 5% (14).

CeciChinon[3H] liegt deutlich unter der Absorptionseffizienz von etwa 80% für freies radioaktiv markiertes Phyllochinon[3H], gemessen in Gleichgewichtsstudien (15). Jeweils nach Art der begleitenden Mahlzeiten, die nach drei im Vereinigten Königreich identifizierten Lebensmittelgruppen formuliert wurden, variierte die Absorption einer physiologischen Dosis (20 ?g) von 13C-Phyllochinon frei.

Auf einer absorbierten Menge an Phyllochinon-Tracer wurde bei Verzehr mit herzgesunden Lebensmitteln (kosmopolitisch genannt) oder tierischen Lebensmitteln viel mehr aufgenommen als mit dem durch Rapide gekennzeichneten Mahlzeitenmuster (Fertiggerichte genannt). Der Rohstoff der Fertigmahlzeit enthielt eine ähnliche Fettkonzentration wie bei anderen Mahlzeiten, jedoch doppelt so hoch wie bei anderen Mahlzeiten, was darauf hindeutet, dass die Unterschiede in der Vitamin-K-Absorption eher durch PUFAs als durch Gesamtfett erklärt werden können.

Im Rahmen eines zweiten Teils derselben Studie haben Jones et al. (12) die Bioverfügbarkeit von Phylloquinon in der Lebensmittelmatrix ihrer drei Lebensmittelcluster-Testmahlzeiten relativ zum 13C-Tracer gemessen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Phyllochinon-Absorption aus der praktischen Mahlzeit (in der sich 80% des Phyllochinons in der Ölphase befanden) >3 mal größer war als die Absorption aus anderen Mahlzeitenmodellen, in denen 80 bis 90% des Phyllochinons in einer Pflanzenmatrix vorhanden waren (12).

Diese Konstatation entspricht der höheren Absorptionseffizienz von Phylloquinon in angereichertem Öl im Vergleich zu Brokkoli (7). Zur Verfügung stehen derzeit wenig Informationen über die Bioverfügbarkeit von MK, entweder aus Nahrungsquellen, zu denen es wenig beiträgt, oder aus der Bakterienflora des Darms. Ein Vergleich der Plasmazeitkurven von synthetischem Phylloquinon, MK-4 und MK-9 bei gesunden Männern mit entsprechenden oralen Dosen (2 ?mol) zeigte, dass die maximalen Konzentrationen (und AUC) für M-4 und MK-9 70% des Phyllochinons mit TRL (9, 16, 21) assoziiert bleiben, während dieser Anteil auf ~40% für Retinalester (22) und ~20 und 30% für ? bzw. ? und ?-Tocopherole (23) fällt.

Die Verwendung von Deuterium oder Gemüse markiert mit 13C erlaubt die Untersuchung der Plasmakinetik und den Transport von Phylloquinon auf der Ebene der Nahrungsaufnahme (70-400 ?g) und in einer Lebensmittelmatrix, die die physiologische Situation nachahmt (8-10, 14, 8-10, 13). Nach der Verdauung der Pflanzen traten Peak-Plasmakonzentrationen von Phyllochinon tendenziell später auf als bei freiem Phyllochinon (20), wobei die Peaks zwischen 6 und 10 h lagen und dann rasch abnahmen (8-10, 14, 13).

Nach der Einnahme von deuterierten Collard-Blättern lag die maximale Anreicherung von Blutplasma und TRL-Phylloquinon mit 88 bzw. 89% bei 6 h und war im Blutplasma nach 72 h nicht mehr nachweisbar (9). Die Konstatierungen, dass die TRL-Fraktion der Hauptträger des physiologisch dargestellten Phylloquinons war (mit anschließender Übertragung kleiner Mengen auf LDLs und HDLs), sind parallel zu den Befunden mit pharmakologischen Dosen (16, 21).

Jusquentielle Studien mit stabilen Isotopen wurden bisher für beide MK. Preis des Vitamins K par le foie. Die EU hat keine direkten Studien über den hepatischen Resorptionsmechanismus von Vitaminen K durchgeführt, aber zusammen mit den allgemeinen Prinzipien der Fettresorption lässt sich ableiten, dass der größte Teil des Vitamins K in der Leber während der postprandialen intestinalen Resorptionsphase gebildet wird (Abb. 1).

Der Absorptionsprozess ist komplex und beinhaltet verschiedene Apoproteine auf der Oberfläche von Lipoproteinen, niedrigaffine Bindungsstellen von HSPG auf der Zelloberfläche und hochaffine Lipoproteinrezeptoren, die die Internalisierung von Lipoproteinpartikeln vermitteln (24). Ein vereinfachtes Diagramm des postulierten Mechanismus der Vitamin-K-Absorption im Gewebe ist in Abbildung 2 dargestellt.

Ein wichtiger Rezeptorbestandteil ist apoE, ein 34 kDa starker Eiweißstoff, der von vielen Zelltypen, einschließlich Hepatozyten, produziert und sekretiert wird und Bestandteil von TRL und HDL ist (25). Die prinzipielle Bedeutung von apoE für den zellulären Transport und die Internalisierung von Vitaminen K besteht darin, dass es als Verbindung von Lipoproteinen zu LDLR und anderen Mitgliedern der LDLR-Familie, einschließlich LRP und VLDLR, mit hoher Affinität wirkt.

Der Erwerb von apoE von HDL und Zellen in der unmittelbaren CR-Umgebung durch CR erleichtert deren Bindung an Mitglieder der LDLR-Familie, die sich auf der Oberfläche derselben Zielzellen befinden, durch einen Prozess, der als Sekreterfassung bezeichnet wurde (26, 27). Die Verbindung und anschließende Internalisierung von CR durch die Leber wird durch die Interaktion mit der HSPG-Zelloberfläche erleichtert (26).

Es ist nicht direkt belegt, aber es wird davon ausgegangen, dass der gleiche Mechanismus der Leberresorption den schnellen Rückzug des Phylloquinons aus dem Blutkreislauf erklärt. Die Absorption von Phyllochinon durch die Leber wird durch die rasche Entwicklung von radioaktiv markierten Ausscheidungsmetaboliten im Urin (29) und in der Galle (30) nach oraler bzw. parenteraler Tracerdosis von[3H]-Phyllochinon gefördert.

Absorption von Phyllochinon (K1) und MK-7 durch die Leber und die Knochen. Es ist wahrscheinlich, dass ein großer Teil der diätetischen K1 und MK-7 wird an die Leber und Knochen in der CR, die apoB-48 und apoE auf ihrer Oberfläche. Der RC kann mit Zelloberflächen-Lipoproteinrezeptoren (z.B. LDLR und LRP) interagieren und wird von den Zielzellen durch rezeptorvermittelte Endozytose absorbiert.

Der K1 und insbesondere MK-7 werden nachweislich durch den hepatischen Export von VLDL (apoB-100, C und E-Lagerfläche) in LDLs eingebaut, gefolgt von deren anschließender Zerstörung in Kapillaren zu VLDL-Resten (IDL) und anderen Abbauprodukten zu LDL (apoB-100-Lagerfläche). Auf diese Weise können menschliche Osteoblasten LDLR und LRP1 exprimieren, und LRP1 spielt eine überragende Rolle bei der Aufnahme von CR durch Osteoblasten, einschließlich der Fähigkeit, K1-reiche CR für die ?-Carboxylierung von lokalem Zement zu nutzen.

Absorption von Phylloquinon durch die Knochen. Die Lipoproteine liefern Lipide und fettlösliche Vitamine an extrahepatische Gewebe wie Knochen, obwohl es mittlerweile Studien gibt, die sich speziell damit befassen, wie Phylloquinon an Osteoblasten abgegeben wird (Abb. 2). Die Bedeutung dieses Bereiches für die Vitamine K beruht auf der Erkenntnis, dass die Knochenmatrix mehrere Gla-Proteine[z.B. MGP, MGP, eis- und gasreiches Gla-Protein 6] enthält, die für ihre Funktion unerlässlich sind (31) und darauf, dass subcarboxylierte Arten von Vitaminen und MGP normalerweise bei gesunden Menschen zirkulieren (32).

33) zeigten, dass primäre Osteoblasten und osteoblastenähnliche Zellen Phyllochinon aus allen wichtigen Lipoproteinfraktionen internalisieren konnten, in denen die Reihenfolge der Absorptionseffizienz LDL > TRL > HDL > HDL war. Die TRLs sind aus den bereits genannten Gründen wahrscheinlich das physiologisch wichtigste Trägerteilchen für Phyllochinon.

Der Mechanismus der zellulären Absorption von Phylloquinon im Zusammenhang mit TRL hat sich als abhängig von HSPG und apoE erwiesen, was die Anwesenheit von LDLRR-Rezeptoren auf der Oberfläche von Osteoblasten impliziert (33). Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass reife Osteoblasten tatsächlich die Wirkung von Vitaminen K direkt aus den ihnen im Blut zugeführten Lipoproteinen entfalten können.

À la carte". Zur Unterstützung dieses Konzepts wurde festgestellt, dass der Anteil des zirkulierenden ucOC als Reaktion auf die Nahrungsergänzung mit Phylloquinon bei gesunden Probanden rasch abnimmt (34). Im Jahr 2005 zeigten die Forscher von VLDLR, LRP1-Lipoproteinrezeptoren und, in geringerem Maße, VLDLR. Die Analyse normaler menschlicher Knochenabschnitte zeigte, dass LRP1 stark von Knochenmarkosteoblasten und Stromazellen exprimiert wurde.

Die Studien zur Aufnahme von markierter humaner CR in Gegenwart und Abwesenheit spezifischer Inhibitoren und Stimulatoren zeigten, dass LRP1 der vorherrschende Rezeptor für CR in menschlichen Osteoblasten war. Gemeinsam mit Leberzellen hat sich gezeigt, dass die Absorption von CR durch Osteoblasten eine rezeptorvermittelte Endozytose beinhaltet, die durch exogenes ApoE und LPL stimuliert wird (35).

Die Relevanz dieses Mechanismus der Assimilation von Phylloquinon wurde durch den Nachweis, dass CR menschlichen Ursprungs isoliert nach einer Mahlzeit reich an Phylloquinon hatte die Fähigkeit zu stimulieren ?-Carboxylierung von ostéocalcine in Osteoblasten in 1-4 h in der Reanimation in Reagenzglas in vitro ermöglicht (35). Diese Assimilation von CR in Vitaminen in Osteoblasten, die mit einem funktionellen Merkmal des Vitamins K bewertet wurden, wurde auch durch exogenes ApoE und LPL stimuliert (35).

Parce xin wird zusammen mit anderen Nicht-Knorpelproteinen durch Osteoblasten synthetisiert, deshalb muss das Vitamine K zu diesen anabolen Zellen transportiert werden, damit es eine Carboxylierung von ?-Glutamylcarboxylierung erfahren kann. Kohllmeier et al (39) argumentieren, dass stromale und mesenchymale Stammzellen, die obligatorische Vorläufer aller knochenbildenden Zellen sind, für die Aufnahme von Vitaminen K im Knochenmark verantwortlich sind und eine Quelle für osteoblastisches K.

Das RC-Markenzeichen (40) zeigte, dass fluoreszenzmarkierte und lokalisierte CR mit sinusförmigen Endothelzellen in Knochen und mit Phyllochinon angereichertem CR auch direkt von Osteoblasten in vivo zur Carboxylierung von Osteokin verwendet werden kann (?). Die Bedeutung der Osteoblasten für die Entfernung von CR aus dem Blutkreislauf wurde durch den Befund belegt, dass die Menge der radioaktiv markierten CR, die in die femorale Kortikalis aufgenommen wurde, ähnlich der Menge ist, die in das Knochenmark aufgenommen wurde.

Es ist wichtig zu beachten, dass im Zusammenhang mit Vitaminen K die Aufnahme von CR durch Osteoblasten innerhalb von 20 Minuten nach der Injektion erfolgte. Die Autoren schlugen vor, dass wie in der Leber sinusförmige Endothelzellen als Verankerungsort für die Konzentration von CR im Knochenmark dienen. Ceci seraitus wird durch das Endothelfenster in den subendothelialen Raum transportiert, wo die RCs mit osteoblastischem ApoE angereichert sind, mit osteoblastischen Rezeptoren interagieren und verinnerlicht werden (40).

Zum Abschluss der Studie wurde festgestellt, dass Osteoblasten mit Phyllochinon beladene CR schnell nutzen können, indem sie einen kleinen, aber signifikanten Anstieg der carboxylierten Fraktion ? des zirkulierenden Osteocalcins innerhalb von 4 Stunden nach der CR-Injektion entdeckten (40). Im Rahmen der ersten Studie nahmen 6 gesunde Probanden gleichzeitig 2-?mol Dosen Phylloquinon, MK-4 und MK-9 zu sich (16).

Die Profile von MK-4 und MK-9 zeigten deutliche Unterschiede zwischen den verschiedenen Modellen und dem Phylloquinon, ebenso wie die AUC-Werte während der postprandialen Phase. Das Phylloquinon im Phylloquinon und das MK-9 erreichten ihren Höhepunkt um 4 Uhr morgens, während das Bild von MK-4 früher um 2 Uhr morgens und mit dem TG-Peak der Testmahlzeit übereinstimmte.

Nach der Absorptionsphase (0-4 h) verhalten sich MK-4 und MK-9 wie Phyllochinon, da sie primär mit TRL assoziiert sind, obwohl die absoluten Konzentrationen von MK-4 und MK-9 in der TRL-Fraktion weniger als ein Fünftel derjenigen von Phyllochinon betragen. Ein Unterschied zwischen MK-4 und MK-9 bestand darin, dass MK-4 später auf LDL und dann auf HDL übertragen wurde, während MK-9 nur mit LDL gefunden wurde, mit hohen Konzentrationen, die bis 50 h beibehalten wurden (16).

Das bedeutet, dass die in dieser Studie gefundenen Lipoproteinverteilungen den Metabolismus der verabreichten Originaldosis widergespiegelt hätten, da MK-4 und MK-9 im Plasmastrahl normalerweise nicht nachweisbar sind (im Gegensatz zu Phylloquinon). Das MK-7 wurde als einzelne orale Dosis verabreicht und seine verzögerte Plasmabeseitigungskinetik war ähnlich wie die von MK-9 in ihrer vorherigen Studie (16).

Analog zu MK-9 scheint es wahrscheinlich, dass die verlängerte Halbwertszeit von MK-7 aus der Assoziation mit der LDL-Fraktion resultiert. Celaurinon und MK-7 erreichten nach 3 bzw. 20 Tagen ein Plateau, wobei die Serumkonzentrationen von MK-7 7 bis 8 mal höher waren als die von Phyllochinon.

Die Konzentrationen von MK-7 waren mit erhöhter Gewebeabsorption und biologischer Aktivität im Knochen verbunden, was durch einen erhöhten Anteil an Serumosteocalcin ?-carboxyliert wurde, das sich nach 3 Tagen im Phylloquinonarm stabilisierte, aber für mindestens 40 Tage im MK-7-Arm weiter anstieg (41).

Die Hypothese, dass mit LDL transportiertes Vitamine K an Osteoblasten verabreicht werden kann, wird durch frühere Ergebnisse gestützt, dass mit[3H]-Phyllochinon markiertes LDL durch Osteoblasten in Zellkultur leicht verinnerlicht wird (33) und dass LDLR durch Osteoblasten exprimiert wird (35). Certes, das würde die höhere biologische Wirksamkeit von MK-7 im Vergleich zu Phylloquinon bei der Stimulierung der ?-Carboxylierung von Ostéocalcin bei gesunden Probanden erklären (41).

Die große Bioaktivität von MK-7 im Vergleich zu Phylloquinon erstreckte sich auch auf die Synthese des Gerinnungsfaktors in der Leber, wie in einer Crossover-Studie an Probanden gezeigt wurde, die durch den Vitamin-K-Antagonisten K, den Aktivator K. C. acenocoumarol oder das Croissant (41), stabilisiert wurden und dann steigende orale Dosen von Phylloquinon oder MK-7 erhielten, ohne die Dosis des Antagonisten zu verändern.

Die Verkleinerungen des standardisierten internationalen Verhältnisses in jeder Studiengruppe zeigten, dass MK-7 auf molarer Ebene 3 bis 4 Mal stärker war als Phyllochinon als Gegenmittel zu Vitamin-K-Antagonisten (41). Die Vitamine K (in Form von Phyllochinon) haben von allen fettlöslichen Vitaminen die höchsten intra-:interindividuellen Variationsverhältnisse für Plasmakonzentrationen in Ernährung und Fasten, auch nach Kontrolle der Wirkung von Lebensmittelmatrizen (42).

Eine intraindividuelle unvorhersehbare Variabilität der Bioverfügbarkeit von Phylloquinon wurde in den meisten Absorptionsstudien (5, 11, 14) festgestellt, was auf die Notwendigkeit hindeutet, Non-Food-Faktoren zu berücksichtigen. Die Frauen und Männer scheinen sich in der Bioverfügbarkeit von Vitamin K (6, 6, 6, 7, 12, 14) nicht signifikant zu unterscheiden, während das Alter ein Non-Food-Faktor sein kann, der die Reaktion beeinflusst (7, 34).

Dans deuxen in zwei Wohnstudien (7, 34) waren die Plasma-Phylloquinon-AUC-Werte nach angereicherten Mahlzeiten bei älteren Erwachsenen signifikant höher als bei jüngeren Erwachsenen, aber dieser Alterseffekt verschwand, wenn die Plasma-Phylloquinon-Konzentrationen auf höhere TG-Konzentrationen bei älteren Menschen eingestellt wurden (7). Die große Bandbreite der Bioverfügbarkeit von Phyllochinon aus isotopenmarkiertem Grünkohl von 1 bis 14% (100% CV) sollte zum Teil interindividuelle Schwankungen in der Fähigkeit zur Verdauung der Pflanzenmatrix widerspiegeln (14).

Im weiteren zeigte die AUC von 13C-markiertem Phyllochinon auch bei Einnahme mit derselben standardisierten Mahlzeit eine hohe Variabilität (12). Der große Bereich der Bioverfügbarkeit von 2-26% für die Absorption von Phyllochinon markierten D4 freien Ring ist schwer zu interpretieren aufgrund der unerwartet niedrigen Bioverfügbarkeit in dieser Studie, die die Dosis verabreicht wurde oder das Fehlen einer Testmahlzeit (11).

Aucune hat die Variabilität von Non-Food-Quellen als Reaktion auf die Einnahme von MK in keiner Studie untersucht. Sie und andere (43) berichteten kürzlich, dass der Vitamin-K-Status, wie er durch den Prozentsatz des Plasmaphylloquinons und des Serums ucOC geschätzt wird, nicht signifikant erblich ist, sondern mit nicht-genetischen Faktoren wie TG, Alter und Raucherstatus in Verbindung steht.

Im Rahmen weniger Studien wurden jedoch bisher systematisch Zusammenhänge zwischen einzelnen genetischen Polymorphismen und biochemischen Maßnahmen des Vitamin-K-Status untersucht. Die Form von ApoE besteht aus 3 Isoformen (apoE2, E3 und E4), die sich durch einfache Aminosäuresubstitutionen an den Positionen 112 und 158 unterscheiden. WEINTRUB et al. (44) berichteten, dass schnelle bis langsame Abfertigungsraten der Reihenfolge der Allele E4 > E3 > E2 folgten und andere eine verzögerte Abfertigung bei E2-Trägern (45, 46).

Die Verbände mit dem APOE-Genotyp wurden für endogene Phylloquinon-Konzentrationen und den Prozentsatz des ucOC-Funktionsmarkers berichtet, aber die Ergebnisse sind nicht einstimmig. Eine Studie zur Erhaltung der Hämodialyse bei Nierenpatienten berichtete, dass Plasmaphylloquinon mit dem APOE-Genotyp in der Größenordnung von E2 > E3 > E4 (47) verwandt war. Die Verordnung wäre die vorhergesagte Reihenfolge, wenn das Fasten von Phylloquinon ausschließlich von der Rate der Clearance des intestinalen TRL abhängt.

Eine ultrapräzise Studie an einer viel größeren Population von Hämodialysepatienten zeigte keine Abhängigkeit der Nüchtern-Phylloquinon-Konzentrationen von APOE-Phänotypen, obwohl Patienten mit einem APOE4-Allel einen signifikant höheren Anteil an zirkulierendem ucOC hatten, was auf einen niedrigeren Vitamin-K-Status schließen lässt (48). Des études, zum festzustellen, ob die Beziehungen von Vitamin K APOE in gesunden Populationen bestehen, sind auch inkonsequent gewesen.

Im Rahmen einer Studie an gesunden älteren Menschen, die in Großbritannien oder China leben, berichteten Yan et al (49), dass britische Teilnehmer mit einem APOE4-Allel (E3/4 + E4/4) signifikant höhere Konzentrationen an Fasten-Phylloquinon hatten als solche mit E2/3- oder E3/3-Genotypen. Die Teilnehmer mit APOE 4 zeigten auch signifikant niedrigere ucOC-Werte (bereinigt um das gesamte Osteocalcin) als diejenigen mit E2/3 oder E3/3, was auf eine höhere Knochenbioverfügbarkeit von Vitamin K unter den APOE 4 Teilnehmern hindeutet (49).

Die Ergebnisse der anglo-chinesischen Studie (49) wurden kürzlich in einer US-Studie an einer älteren, überwiegend kaukasischen Bevölkerung berichtet, in der Personen mit dem Genotyp APOE2/3 höhere Serum-Phylloquinon-Konzentrationen hatten als Personen mit anderen Genotypen (50). Im Rahmen dieser Studie gab es keinen Zusammenhang zwischen APOE-Polymorphismen und dem Anteil von ucOC (50).

Génotype APOE und Verabreichung von Vitaminen K an Leber und Knochen. Auf der Grundlage der Beziehungen zwischen dem Nüchtern-Phylloquinon und dem APOE-Genotyp bei Hämodialysepatienten postulierten Kohlmeier et al (39, 47), dass der APOE-Genotyp eine wichtige Determinante der Vitamin-K-Verfügbarkeit für extrahepatische Gewebe wie Knochen sei. Die Hypothese basiert darauf, dass die Verabreichung von Vitaminen K an den Knochen weniger effektiv ist als an die Leber, was sich zum Teil daran zeigt, dass bei gesunden Menschen die Gla-Leberkoagulationsproteine vollständig carboxyliert sind ?, während Gla-Knochenproteine wie Osteocalcin nur teilweise carboxyliert sind ?-carboxyliert.

Cela urin und die Knochen könnten um die verfügbaren Mengen an zirkulierendem Vitaminkonzentrat konkurrieren, die von Lipoproteinen getragen werden. Das Postulat (39, 47) war, dass, wenn das APOE4-Allel eine schnellere Leberresorption von TRL-Vitamin K fördert, es einen Einspareffekt auf die Verabreichung und damit auf die Verfügbarkeit von körpereigenem Vitamine K geben kann, mit entgegengesetzten Effekten auf das APOE2-Allel.

In vitro gibt es Hinweise darauf, dass in vitro die Wirkung von AlphaE4 zur Stimulierung der Absorption von[3H]-Phyllochinon in Osteoblasten (33) und die fehlerhafte Bindung von AlphaE2 an LDLR gut beschrieben ist (51, 52). Die Hypothese, dass der APOE4-Genotyp die hepatische Absorption von Phylloquinon beschleunigt, basierte auf zwei Hypothesen: Erstens sind Retinalester Marker für die intestinale TRL und zweitens spiegeln die Fastenkonzentrationen von Phylloquinon nur die Rate der Clearance der intestinalen TRL wider.

Die spezielle Eigenschaft des Vitamin-A-Fettlasttests zur Messung der Clearance von intestinalen TRLs (44) wurde in Frage gestellt, da die postprandiale Lipidämie zunimmt und zunehmende Anteile von Retinylestern von LDLs getragen werden (22). Eine Übertragung von 30 bis 40% des zirkulierenden Phylloquinons auf LDL und HDL wird auch in der späteren postprandialen Phase beobachtet (16, 21).

Darüber hinaus, wenn apoB-48 und apoB-100 als spezifischere Marker der intestinalen und hepatischen TRL verwendet wurden (Abb. 1 und 2), fanden Bergeron und Havel (53), dass statt der Verbesserung der Clearance von CM, CR und VLDL, die APOE4-Allele ihre Clearance verändert. Die Forscher haben auch untersucht, ob APOE-Polymorphismen den Dosisbedarf von Vitamin-K-Antagonisten beeinflussen.

Die Haupthypothese war, dass, wenn das APOE4-Allel die Leberabsorption von Vitamin K (39, 47) erhöht, die Warfarindosis für APOE4-Träger höher sein sollte als für andere Genotypen. Die Ergebnisse waren gemischt und oft bevölkerungsabhängig. Für das APOE4-Allel zeigten einige Studien den erwarteten Anstieg der erforderlichen Warfarindosis (54, 55), während andere Studien einen geringeren Bedarf zeigten (56, 57).

APOE2, eine niedrigere Warfarindosis (58). Der Beitrag des APOE-Genotyps zum Warfarin-Dosisbedarf ist in der Regel gering. Zusammenfassend lassen die Ergebnisse der Wirkung des APOE-Genotyps auf den Vitamin-K-Stoffwechsel vermuten, dass die Hypothese von apoE-abhängigen Mechanismen, die zu einer Konkurrenz zwischen Leber und Knochen um das verfügbare zirkulierende Vitamin K führen, zu simpel ist.

Erlaubt ist, dass Personen mit dem APOE4-Allel die niedrigsten (47) oder höchsten (49) Phylloquinon-Konzentrationen aufweisen. Ein weiteres Interpretationsproblem ist, dass die Wirkung des APOE4-Allels auf die intestinale TRL-Clearance selbst widersprüchlich ist und je nach Messmethode entweder beschleunigt (44) oder verzögert (53) wird.

Die Verbände der APOE-Genotypen mit funktionellen Markern wie dem Anteil von ucOC sind ebenfalls inkonsistent. Die Rolle von apoE bei der Knochenverabreichung und -absorption spielt keine Rolle, mehrere Studien haben Korrelationen zwischen den zirkulierenden Konzentrationen von Phylloquinon (59), MK-7 (41) und TG (39, 47) und dem Osteocalcin-Status ?-Carboxylierung von Ostéocalcine gezeigt.

Zweifellos sind die größeren Populationsstudien hilfreich, um den genetischen Einfluss von ApoE auf den Vitamin-K-Stoffwechsel zu klären, doch sind auch detaillierte Studien zur Messung der TRL-bezogenen Phylloquinon-Clearance in der gleichen Weise wie bei der TRL gerechtfertigt. Eine Komplikation bei der Betrachtung der Beziehung zwischen dem Vitamin-K-Stoffwechsel und den menschlichen Bedürfnissen ist ein Weg, über den Phylloquinon im Körper in MK-4 umgewandelt werden kann.

Seit 1950 ist die Existenz dieses Weges bekannt, aber die Biochemie dieser Transformation ist noch nicht geklärt. Eine neue Entwicklung ist die Identifizierung einer neuen humanen Prenyltransferase (UBIAD1), die Nakagawa et al (60) nicht nur vorgeschlagen haben, den gut beschriebenen Prenylationsmenadion-Vorläufer zu katalysieren, sondern auch für die anfängliche Spaltung der Phylloquinon-Seitenkette oder anderer MK verantwortlich sein könnten.

Da die UBIAD 1 an dieser Umwandlung beteiligt war, haben die Forscherinnen und Forscher von Thiejssen et al (61) den Nachweis erbracht, dass es sich bei Menadion um einen physiologischen Metaboliten handelt, der im Urin gemessen werden kann. Die Exkretionsquote von Menadion lag in der Größenordnung von 5 ?g, stieg jedoch an, wenn exogene Dosen von Phylloquinon, MK-7 oder MK-4 in der oralen Form verabreicht wurden, jedoch nicht s.c., obwohl letzteres effektiv in das Plasmakompartiment abgegeben wurde.

Es ist ein Beweis dafür, dass diese Umwandlung von Phyllochinon in MK-4 bereits bei keimfreien Ratten auftritt, was zusammen mit den menschlichen Ergebnissen der oralen Abhängigkeit und dem schnellen Auftreten von Menadion im Urin auf die Möglichkeit hinweist, dass die Freisetzung von Menadion während der intestinalen Absorption innerhalb der Enterozyten stattgefunden haben könnte (61).

Der Umfang der Umstellung auf MK-4 wird auf 5 bis 25 Prozent des aufgenommenen Phyllochinons geschätzt. In diesem Fall hätte dies natürlich Auswirkungen auf unser heutiges Verständnis der menschlichen Bedürfnisse nach Phyllochinon, die bisher immer berücksichtigt wurden, unabhängig von der Möglichkeit der Umwandlung in MK-4.

Der Zyklus umfasst sowohl den Glutamyl-Schritt der ?-Carboxylierung von Vitamin-K-abhängigen Proteinen als auch die Gewinnung des Vitamin-K-Chinol-Cofaktors, der als Folge der ?-Carboxylierung zu Vitamin-K-Epoxid-Metabolit oxidiert wird (62, 63).

Il implique 2 wichtige integrale Membranproteine: ?-Glutamylcarboxylase (GGCX) und Vitamin-K-Epoxid-Reduktase (VKOR). Die beiden Enzyme sind Teil eines konzertierten Mechanismus für die effektive Oxidation und Reduktion von membranbedingtem Vitamine K (64). Im Rahmen der Ernährung kann die Tatsache, dass die Zellen über die Maschinen für das effektive Recycling von Vitaminen K verfügen, die während der Carboxylierung verbraucht werden, als ein lokaler Erholungsweg zur Erhaltung begrenzter Vitamine K angesehen werden. Dies wird klinisch bei Säuglingen mit defektem Futter, die oft mit schwerer Gerinnungsstörung und/oder Skelettdefekten geboren wurden, gezeigt (65).

Die Polymorphismen im VKORC1-Gen sind auf die interindividuelle Variabilität der Warfarindosis zurückzuführen (67). Die GGCX stellt ebenfalls gemeinsame Polymorphismen dar, die mit der Variabilität der Warfarindosis in Verbindung gebracht wurden, obwohl die Daten weniger konsistent mit VKORC 1 (68-70) sind. Die Polymorphismen VKORC 1 und GGCX, von denen berichtet wird, dass sie das Vitamin-K-Recycling in der Leber beeinflussen, dürften ebenfalls parallele Auswirkungen auf das extrahepatische Gewebe haben.

Die Polymorphismen von VKORC 1 wurden in der Tat mit dem Risiko von Gefäßerkrankungen und dem Prozentsatz des funktionellen Markers von K-UcOC in einer chinesischen Kohorte in Verbindung gebracht (71). Der GGCX rs69966664 Einzel-Nukleotid-Polymorphismus, der einen einzelnen Nukleotidersatz für Glutamin zu Arginin verursacht, ist nicht mit der Variabilität von Warfarin assoziiert, sondern wurde vorgeschlagen, die ?-Carboxylierung von Ostheocalcin zu erhöhen, was zu einem höheren BMD führt (72).

Im Rahmen einer Studie an älteren Bewohnern einer randomisierten klinischen Studie mit Vitaminen K gab es signifikante Querschnittsassoziationen zwischen Messungen des Vitamingehaltes K (Plasma-Phylloquinon und/oder Prozent ucOC) und Polymorphismen von VKORC 1 und GGCX (73). Abhängig von der Phyllochinon-Supplementierung gab es jedoch nach 3 Jahren keine nachweisbaren genotypischen Effekte.

Celaurus ist eine Folge des allgemeinen Gesundheitszustandes der Studienteilnehmer und folglich des Fehlens phänotypischer Reaktionen, ein häufiges Phänomen in randomisierten klinischen Studien (74). Das Phylloquinon und das MK werden vom Menschen über einen gemeinsamen Abbauweg ausgeschieden, wobei die Polyisoprenoid-Seitenkette zunächst auf 2 große Carbonsäuremetaboliten mit 7- bzw. 5-Kohlenstoff-Seitenketten verkürzt wird; die Metaboliten werden dann hauptsächlich mit Glucuronsäure konjugiert und in Galle und Urin ausgeschieden (75, 76).

Die Enzyme des biochemischen Weges sind noch nicht im Detail erforscht, aber analog zu ähnlichen Isoprenoiden wird angenommen, dass die Seitenkette durch eine erste ?-Hydroxylierung, gefolgt von einer fortschreitenden Verkürzung der Seitenkette über den Oxidationsweg ? (76), metabolisiert wird. Récemment, das die Bestimmung von Polymorphismen des Cytochroms P450 beeinflussen könnte, führte kürzlich zur Entdeckung einer DNA-Variante (rs2108622; V433M) von Cytochrom P450 4F2 (CYP4F2), die bei einer Kohorte von europäischen und amerikanischen Patienten zu einem Anstieg der Warfarindosisanforderungen führte (77).

Die Patienten mit 2 TT-Allelen benötigten etwa 1 mg/d mehr als 2 CC-Allele (77). CYP4F2 beteiligt sich an der ?-Hydroxylierung von Tocopherolen, Caldwell et al (77) spekulierten, dass CYP4F2 auch die isoprenoide Seitenkette von K ist. Die Gruppe um Alan Rettie erhielt daraufhin Unterstützung für diese Hypothese, die zeigte, dass rekombinantes CYP4F2 die Umwandlung von Phyllochinon in einen neuen oxidierten Metaboliten katalysieren könnte, der vorläufig als Hydroxylierungsprodukt von Phyllochinon identifiziert wurde (78).

Die Bedeutung von V433M Polymorphismus wurde durch Schlussfolgerungen gezeigt, dass menschliche Lebermikrosomen, die von Trägern dieser Variante erhalten wurden, die Fähigkeit zur Oxidation von Phylloquinon und niedrigere Proteinkonzentrationen von CYP4F2 reduziert hatten (78). Der Grund, warum CYP4F2 V433M-Träger höhere Dosen von Medikamenten benötigten, könnte daher durch ihre geringere Fähigkeit, Vitamine K zu metabolisieren, erklärt werden, was zu vermeintlich höheren Leberkonzentrationen führen würde.

In diesem Fall sollten die Träger dieser Variante V433M eine geringere Aufnahme von Vitaminen K als Nicht-Träger benötigen, um einen gleichwertigen Vitaminkomplex zu erhalten. Eine mögliche demographische Auswirkung dieses Polymorphismus auf den Vitamin-K-Bedarf ist, dass die Häufigkeit der kleinen Bergwerke von CYP4F2 bei Weißen und Asiaten etwa 30%, bei Schwarzen aber nur 7% beträgt (77).

Ein bemerkenswerter Aspekt des Vitamin-K-Stoffwechsels im Vergleich zu anderen fettlöslichen Vitaminen ist, dass Phyllochinon, die häufigste Nahrungsform, schlecht im Körper zurückgehalten wird. Zweifellos sind die Daten begrenzt, aber frühe Studien mit Phylloquinon markiert[3H] zeigten, dass etwa 60 bis 70% der Dosen von 45 bis 1000 ?g von Phylloquinon innerhalb von 5 Tagen ausgeschieden wurden (15).

Diese Produkte können einem Gen wie CYP4F2, das die Fähigkeit der Leber beeinflusst, die Synthese des Ausgangsprodukts ?-Hydroxylierung im katabolen Pfad zu katalysieren, zusätzliche Bedeutung verleihen. Die Entwicklung neuer Methoden zur Messung endogener Konzentrationen dieser Harnstoffwechselprodukte hat es ermöglicht, diese in 24-Stunden-Sammlungen als Reaktion auf die unterschiedliche Aufnahme von Phylloquinon in einer ernährungskontrollierten Umgebung zu messen (79).

Die Ergebnisse zeigten, dass die Harnproduktion von Vitamin-K-Metaboliten während der 15 Tage der Ernährungseinschränkung signifikant um etwa 20% zurückging (11 ?g/d) und mit einer Sättigungsdiät rasch anstieg (206 ?g/d). Ein Vorteil der Messung der Urinausscheidung besteht darin, dass der katabole Weg allen Vitaminen K gemeinsam ist, so dass die Ausscheidung der beiden terminalen Metaboliten den Umsatz und die Verluste des gesamten Körpers in Vitaminen K darstellt (79).

In diesem Fall handelt es sich um einen globalen Biomarker des Vitamin-K-Stoffwechsels mit der Warnung, dass ein größerer Anteil des diätetischen Vitamins K in der Galle ausgeschieden wird (15). Die Bemühungen der letzten Jahre, die präventive Rolle der Vielzahl der im menschlichen Körper vorhandenen Gla-Proteine zu demonstrieren, waren in der frühen Kindheit der einzige besorgniserregende klinische Befund, der spezifisch mit Vitamin-K-Mangel bei ansonsten gesunden Menschen in Verbindung gebracht werden kann.

Es ist ein seltener, aber inzwischen recht gut charakterisierter Fall von schwerem Vitamin-K-Mangel während der Schwangerschaft, der dazu führt, dass Säuglinge mit einer so genannten Chondrodysplasie punctata (81, 82) geboren werden. Das Verhältnis zwischen dem Vitamin-K-Status und chronischen Krankheiten wie Osteoporose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bei denen sich die Vitamin-K-Forschung auf die mögliche Rolle von Osteocalcin bzw. PGM konzentriert hat (31).

Außerdem gab es in jüngster Zeit Interesse an der möglichen Rolle von Osteocalcin und Vitaminen K bei der Glukosehomöostase (31). Es ist ein enges Fenster von der Geburt bis zum 6. Lebensmonat, wenn das menschliche Kind einem kleinen, aber potenziell tödlichen Blutungsrisiko ausgesetzt ist (80). Bei der VKDB mit einer maximalen Inzidenz zwischen 3 und 8 Wochen kommt es in der Regel zu intrakraniellen Blutungen, die zum Tod oder zu bleibenden neurologischen Schäden führen können.

Größere Mengen an Phylloquinon in einer nordamerikanischen Kohorte von ausschließlich gestillten Säuglingen über 3 aufeinander folgende Zeiträume von 24 Stunden bei zwei, zwölf und 26 Wochen und eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von 0,55, 0,74 bzw. 0,56 ?g, die von 0,1 bis 2,1 ?g reicht.

Lorsqu are, ausgedrückt pro Kilogramm Körpergewicht, betrug die durchschnittliche Tagesdosis nach 6 und 12 Wochenstunden. ?g/kg, was etwa einem Zehntel der Aufnahme von gesunden Erwachsenen entspricht. Die Ernährung von Säuglingen ist vor VKDB geschützt, da der Phyllochinongehalt der Formel im Allgemeinen 50-mal höher ist als der der menschlichen Milch, was zu einer durchschnittlichen täglichen Aufnahme von etwa 50 Phyllochinon (83) führt.

Größere et al (83) fanden heraus, dass sich diese enorme Ungleichheit in der Aufnahme im Plasma-Phylloquinon widerspiegelt, mit mittleren Konzentrationen von 0,29 bis 0,53 nmol/L (0,13-0,24 ?g/L) bei gestillten Säuglingen und von 9,8 bis 13,3 nmol/L (4,4-6,0 ?g/L) bei Säuglingen mit Milchnahrung. Die allgemeine niedrige und gewichtsangepasste Einnahme von Phylloquinon bei gestillten Säuglingen erklärt zwar die viel höhere Prävalenz von Pflanzen schutzmitteln bei gestillten Säuglingen als Gruppe, doch ist das Wissen um die Auslöser der Krankheit bei einem einzelnen Säugling weniger gut bekannt.

Bestimmte Pathologien, die die Cholestase und die daraus resultierende Vitamin-K-Malabsorption verursachen, lassen sich bei manchen Säuglingen nachweisen, aber in einem wesentlichen Teil werden keine prädisponierenden Faktoren gefunden (80). Die Studien zur Inzidenz der späten VKDB haben gezeigt, dass China, Japan und südostasiatische Länder wie Thailand und Vietnam höhere VKDB-Raten aufweisen als der Rest der Welt.

Der Vergleich der Inzidenz von VKDB unter Ländern, die Daten aus national repräsentativen Überwachungsprogrammen wie Großbritannien, den Niederlanden, Deutschland, der Schweiz, Australien, Neuseeland und Japan veröffentlicht haben (80), ist das beste Beispiel. Dans d' länder wie Thailand, China und Vietnam haben auch regionale Erhebungen wertvolle Daten über die Inzidenz von VKDB geliefert.

In Anbetracht der akzeptablen Kriterien für internationale Vergleiche wurde bei Säuglingen, die keine Vitamin-K-Prophylaxe erhielten, eine Inzidenz von etwa 5 Fällen/105 Geburten in westeuropäischen Ländern festgestellt, verglichen mit 11 bzw. 72/105 Geburten in Japan und Thailand (80). Die AS für Säuglinge im Alter von 0-6 Monaten basiert auf einer durchschnittlichen täglichen Milchaufnahme von 0,78 L und einer durchschnittlichen Konzentration von Phylloquinon in der menschlichen Milch von 2,5155 ?g/L (1).

Aus diesem Grund ist das schwache Glied in dieser Berechnung als genauer KI-Wert die relativ große Variation der gemeldeten Phylloquinon-Konzentrationen in der Muttermilch, deren wichtigste Komponente zur Variabilität wahrscheinlich eher auf methodische Unterschiede als auf Unterschiede zwischen den untersuchten Populationen zurückzuführen ist.

Ainsi, die für diese Berechnung verwendeten Daten (1) umfassten vier Einzelstudien aus zwei Gruppen in den Vereinigten Staaten, von denen eine mittlere Konzentrationen in reifer Muttermilch zwischen 0,86 und 1,17 ?g/d (83) und die andere Gruppe wesentlich höhere mittlere Konzentrationen zwischen 2,31 und 3,15 aufweist.

Ainsi, mit niedrigeren Werten für die Konzentrationen in der Muttermilch, die ebenfalls näher an den europäischen Werten liegen (86), wäre die geschätzte Aufnahme von Vitaminen K ~0,5 ?g/d und mit höheren Werten ~2,515 ?g/d. 515/03.

Es ist allgemein anerkannt, dass der Vitamin-K-Gerinnungsstatus des gesunden Neugeborenen zerbrechlich ist. Diese Schlussfolgerung basiert sowohl auf Gewebeanalysen von Vitaminen K als auch auf empfindlichen Funktionstests wie PIVKA-II, die subcarboxylierte Spezies des Faktors II weit vor Veränderungen in globalen Koagulationstests wie der Prothrombinzeit nachweisen können.

Die Konzentrationen von PIVKA-II werden bei gesunden Erwachsenen nur selten nachgewiesen, während erhöhte Konzentrationen im Nabelschnurblut gesunder Neugeborener recht häufig sind. Die Analyse von Blutproben von 693 Cord/Mutterpaaren in Thailand ergab, dass die nachweisbare Prävalenz von PIVKA-II in Cordproben 16% betrug, darunter nicht einmal 16%.

5 Prozent hatten einen PIVKA-II-Spiegel, der mit einer klinisch signifikanten Verlängerung der Prothrombinzeit verbunden sein sollte (87). Im Rahmen derselben thailändischen Studie hatten Säuglinge, die nach Geburtsgewicht und Entbindungstyp als hoch riskant eingestuft wurden, höhere nachweisbare mittlere PIVKA-II-Konzentrationen als Säuglinge, die als normale Risiken eingestuft wurden, sowie eine höhere Prävalenz von klinisch relevanten PIVKA-II-Konzentrationen (87).

Die Analyse der Nahrungsaufnahme von Nahrungsergänzungsmitteln mit Vitaminen K in einer Untergruppe von 106 Müttern zeigte, dass thailändische Mütter, deren Phyllochinonaufnahme geringer war als in den Vereinigten Staaten. Die IA während der Schwangerschaft (