K&m Zubehör

Die Vitamine der K-Säure 2 wurden in 5 Schritten von 3 durch Alkylierung mit Dimethylallylchlorid und anschließende Oxidationsreaktionen synthetisiert. Die Chromatographie wurde mit einem CombiFlash®-Rf Reinigungssystem (Teledyne Isco, Lincoln, NE) mit einer Mischung aus Hexan und Ethylacetat als Elutionslösung durchgeführt. Die Protonen- und Kohlenstoffzuordnungen für die Vitamine K-Säure 1 (1) und K-Säure 2 (2) wurden durch 2D 1H-13C HSQC- und HMBC-Experimente in natürlicher Fülle ergänzt.

Das Produkt 3 (Toronto Research Chemicals, Toronto, Ontario) (100 mg, 0,42 mmol) wurde in 2,2 Milliliter einer 1,0-Millionen-Kalium-Tert-Butoxid-Lösung in THF gelöst. Bei 4 °C und 30 Minuten Rühren wurde Geranylbromid (104 mg, 0,48 mmol) tropfenweise zugegeben und die Lösung auf Raumtemperatur erhitzt.

Après 2 Stunden später wurde 1,0 N Natriumchlorid zugegeben, bis der pH-Wert sauer wurde. Die Lösung wurde verdampft und der Rückstand in EtOAc (20 mL) aufgelöst, das anschließend mit Wasser (5 mL) und Sole (5 mL) gewaschen wurde. MgSO4 ("MgSO4") und Verdampfung wurde das Rohprodukt durch Flash-Säulenchromatographie (10% EtOAc/Hexane) gereinigt, um die Titer-4-Verbindung als Gelböl zu erhalten; Ertrag :

Die Zusammensetzung 4 (30,3 Milligramm, 0,081 mmol) wurde in Essigsäure (1,0 mL) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 1,7 Milligramm Dodecyltrimethylammoniumbromid. Nach der Verfeinerung auf Raumtemperatur wurde das Lösungsmittel verdampft und das Rohprodukt durch Flash-Säulenchromatographie (5% EtOAc/Hexane) gereinigt, um das Produkt als Gelböl zu erhalten; Ausbeute: 23,8 mg/65% (!).

Eine Lösung von 70% des mCPBAs ( (42,5 mg/mmol) in CH2Cl2 (2,5 mL) wurde tropfenweise zu einer 5-Olefinlösung (53,9 mm) in CH2Cl2 (2,5 mL) bei 4°C gegeben. Die Mischung wurde auf Raumtemperatur erhitzt und über Nacht gerührt.

Die organische Schicht wurde getrocknet (MgSO4), verdampft und das Produkt durch Flash-Säulenchromatographie (5% EtOAc/Hexane) zu Epoxid 6 als Gelböl gereinigt; Ausbeute: 67% (37 mg). Die périodische Säure (38,7 Milligramm, 0,170 mmol), gelöst in Wasser (2,0 mL), wurde tropfenweise der Epoxidlösung 6 (37,0 Milligramm, 0,114 mmol) in THF (2,0 mL) bei Raumtemperatur zugesetzt.

Die organische Schicht wurde gesammelt, getrocknet (MgSO4), verdampft und das Produkt mittels Flash-Säulenchromatographie zu Aldehyd 7 als Gelböl gereinigt; Ausbeute: 20,7 Milligramm (65%). Das Gebräu 8 Zwischenbromid (583 Milligramm, 1,90 mmol) und das Dodecyltrimethylammoniumbromid (34 mg) wurden in AcOH (5 mL) gelöst und bei 90 °C wiederverwendet.

Lauge (30 mL) wurde hinzugefügt, gefolgt von aufeinanderfolgenden Wäschen der organischen Phasen mit destilliertem Wasser (10 mL) und Sole (10 mL). Die organische Schicht wurde gesammelt, getrocknet (MgSO4), konzentriert und durch Flash-Chromatographie (5% EtOAc/Hexane) zu 9 als gelbes Öl gereinigt; Ausbeute: 357 mg/83 g. Die Dioxyde des Selens (2,73 Milligramm, 0,025 mmol) und die Salicylsäure (3,41 Milligramm, 0,025 mmol) wurden in CH2Cl2 (1.

Die Zugabemenge beträgt 25 mL), gefolgt von der Zugabe einer wässrigen Lösung von 70% tert.-Butylhydroperoxid (65,1 mg-0, 0,723 mmol). Die Mélange ist 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und dann auf 0°C abgekühlt worden. Eine Lösung der Verbindung 9 (59,2 Milligramm, 0,246 mmol) in CH2Cl2 (1,25 mL) wurde tropfenweise zugegeben und das Gemisch auf Raumtemperatur erhitzt und 48 Stunden lang gerührt.

Das Produkt wurde mittels Flash-Säulenchromatographie (10-50% EtOAc/Hexane) zu Allylalkohol 10 in Form von gelbem Öl gereinigt; Ausbeute: 36,4 mg ((57%). Calciumcarbonat (49,2 Milligramm, 0,152 mmol) und Rutheniumkatalysator[{Ru-Cl(µ-Cl)?-para-cymene]}2] (Strem Chemicals, Newburyport, MA) (46,3 Milligramm, 0,076 mmol) wurde zu einer Allylalkohol-Lösung (10) (77,8 Milligramm, 0,304 mmol) in iPrOH (3 ml) gegeben.

Die organische Schicht wurde getrocknet (MgSO4), gefiltert, konzentriert und das Produkt wurde mittels Flash-Säulenchromatographie (0 - 50% EtOAc/Hexane) zu (11) als Gelböl gereinigt; Ausbeute: 13,3 mg/Sekunde ((17)). Die Säure (25,8 Milligramm, 0,113 mmol) wurde zu Acetonitril (0,25 mL) gegeben und die Lösung 15 Minuten lang bei Raumtemperatur gerührt.

Die Mischung wurde auf 0°C abgekühlt und die Verbindung 11 (13,3 mg, 0,051 mmol) in Acetonitril (0,75 mL) zugesetzt, gefolgt von Pyridiniumchlorochromat (0,219 mg, 0,001 mmol). Die Mischung wurde auf Raumtemperatur erhitzt und 2 Stunden lang gerührt, dann mit Et2O (10 mL) verdünnt und konzentriert.

Das Ergebnis wurde durch Flash-Chromatographie (0 - 25% EtOH/Hexane mit 1% Ameisensäure) gereinigt, um den Gehalt an Vitamine K-Säure 2 (2) in Form von gelbem Öl zu erhalten; Ausbeute: 11,6 mg/84%).